Segundo o site Deadline, Laura Benanti, de Nashville, foi contratada para interpretar Alura Zor-El, a mãe kryptoniana de Supergirl.

Alura enviará sua filha para a Terra para escapar da destruição de Krypton.

Calista Flockhart, de Ally McBeal, interpretará Cat Grant, uma repórter fundadora da CatCo, empresa na qual Kara Zor-el (papel de Melissa Benoist, de Whiplash - Em Busca da Perfeição) é sua assistente, e Jimmy Olsen (Mehcad Brooks) é um fotógrafo.

O programa terá produção de Greg Berlanti e Allison Adler, responsáveis pelo enredo do piloto, e Sarah Schechter. O seriado será exibido pela CBS.